Limb-girdle muscular dystrophy type 2A in Brazilian children / Distrofia muscular cinturas tipo 2A em crianças brasileiras

ABSTRACT Calpainopathy is an autosomal recessive limb girdle muscular dystrophy (LGMD2A) caused by mutations in CAPN3 gene. Objective To present clinical and histological findings in six children with a molecular diagnosis of LGMD2A and additionally the MRI findings in two of them. Method We retrospectively assessed medical records of 6 patients with mutation on CAPN3 gene. Results All patients were female (three to 12 years). The mean of age of disease onset was 9 years. All of them showed progressive weakness with predominance in lower limbs. Other findings were scapular winging, joint contractures and calf hypertrophy. One female had a more severe phenotype than her dizygotic twin sister that was confirmed by muscle MRI. Muscle biopsies showed a dystrophic pattern in all patients. Conclusion In this cohort of children with LGMD2A, the clinical aspects were similar to adults with the same disorder.

RESUMO Calpainopatia é uma distrofia muscular de cinturas autossômica recessiva (LGMD2A) causada por mutações no gene CAPN3. Objetivo Apresentar os aspectos clínicos e histológicos em seis crianças com diagnostico molecular de LGMD2A e adicionalmente os achados na RNM de músculo em duas delas. Método Nos retrospectivamente analisamos os dados de prontuário de seis crianças com mutações no gene CAPN3. Resultados Todos os pacientes eram do sexo feminino (3 a 12 anos). A média de idade de inicio da doença foi de nove anos. Todos mostraram uma fraqueza progressiva com predomínio nos membros inferiores. Outros achados incluíam escapula alada, contratura de tendão de Aquiles e hipertrofia de panturrilhas. Uma menina apresentou um fenótipo mais severo quando comparado a sua irmã gêmea dizigótica o que foi confirmado pelos achados encontrados na RNM de músculo. Em todos os pacientes a biópsia muscular mostrou um padrão distrófico. Conclusão Nesta coorte de crianças com LGMD2A, os aspectos clínicos foram bastante similares a pacientes adultos com a mesma doença.

Clinical aspects of patients with sarcoglycanopathies under steroids therapy / Aspectos clínicos de pacientes com sarcoglicanopatias sob efeito de corticoterapia

Patients with sarcoglycanopathies, which comprise four subtypes of autosomal recessive limb-girdle muscular dystrophies, usually present with progressive weakness leading to early loss of ambulation and premature death, and no effective treatment is currently available. Objective To present clinical aspects and outcomes of six children with sarcoglycanopathies treated with steroids for at least one year. Method Patient files were retrospectively analyzed for steroid use. Results Stabilization of muscle strength was noted in one patient, a slight improvement in two, and a slight worsening in three. In addition, variable responses of forced vital capacity and cardiac function were observed. Conclusions No overt clinical improvement was observed in patients with sarcoglycanopathies under steroid therapy. Prospective controlled studies including a larger number of patients are necessary to determine the effects of steroids for sarcoglycanopathies. .

Pacientes com sarcoglicanopatias, que compreendem quatro subtipos de distrofias musculares de cinturas autossômicas recessivas, geralmente apresentam fraqueza progressiva, levando à perda precoce da deambulação e morte prematura, e não há tratamento eficaz disponível até o momento. Objetivo Descrever os aspectos clínicos e a evolução de seis crianças com sarcoglicanopatias tratados com corticosteróides por pelo menos um ano. Método Prontuários dos pacientes foram analisados retrospectivamente. Resultados Estabilização da força muscular foi observada em um paciente, uma ligeira melhora em dois, e um ligeiro agravamento em três. Além disso, foram observadas respostas variáveis de capacidade vital forçada e da função cardíaca. Conclusões Não houve melhora clínica evidente em pacientes com sarcoglicanopatias sob terapia com corticosteróides. Estudos prospectivos controlados incluindo maior número de pacientes são necessários para determinar os efeitos dos corticosteróides para sarcoglicanopatias. .

Estudo clínico, histológico e molecular da miopatia centronuclear / A clinical, histological and molecular study of centronuclear myopathy

Introdução: A miopatia centronuclear é uma doença muscular congênita com apresentação clínica heterogênea, caracterizada histologicamente pela proeminência de fibras musculares com núcleos centralizados. Três formas são reconhecidas: neonatal grave, com herança ligada ao X e envolvimento do gene MTM1; autossômica dominante, com início geralmente tardio e curso mais leve, associada a mutações no gene DNM2; e autossômica recessiva, com gravidade intermediária entre as outras formas e envolvimento dos genes BIN1, RYR1 ou TTN. Apesar da identificação dos principais genes responsáveis pela doença, os métodos usuais de diagnóstico genético não encontram mutações em cerca da metade dos casos. Objetivo: O objetivo deste estudo foi a caracterização clínica, histológica e molecular de pacientes brasileiros portadores de miopatia centronuclear. Métodos: Laudos de dois bancos de biópsia muscular foram usados para identificar pacientes com diagnóstico de miopatia centronuclear nos últimos dez anos. As lâminas das biópsias foram revisadas e analisadas, e as famílias correspondentes convocadas para aplicação de protocolo clínico e coleta de sangue periférico para extração de DNA genômico. As famílias foram estudadas para os genes conhecidos por sequenciamento Sanger, MLPA, painel de genes implicados em doenças neuromusculares ou sequenciamento de exoma. Resultados: Foram convocados 24 pacientes provenientes de 21 famílias, em 16 das quais foi possível estabelecer o diagnóstico molecular. As 7 famílias com a forma neonatal grave constituíam um grupo homogêneo clínica e histologicamente, e mutações novas e conhecidas foram encontradas no gene MTM1 em 6 destas. Dois meninos deste grupo, com evolução estável, tiveram óbito súbito por choque hipovolêmico subsequente a rompimento de cisto hepático. O gene MTM1 também foi implicado em uma menina portadora manifestante, com quadro mais leve, na forma de uma macrodeleção em heterozigose, detectada por MPLA...

Introduction: Centronuclear myopathy is a heterogeneous congenital muscle disease, characterized by the prominence of centralized nuclei in muscle fibers. Three disease forms are recognized: a severe neonatal, X-linked form caused by mutations in the MTM1 gene; an autosomal dominant, late-onset milder form, associated to the DNM2 gene; and an autosomal recessive form, with intermediate severity, so far with the BIN1, RYR1 or TTN genes implicated. In spite of the identification of these genes, usual molecular diagnostic methods don't yield a molecular diagnosis in about half of cases. Objetives: The aim of this work was to study clinical, histological, and molecular aspects of centronuclear myopathy Brazilian patients. Methods: Reports taken from two muscle biopsy banks were used to identify centronuclear myopathy patients in the last ten years. Biopsy slides were reviewed and analyzed, and corresponding families recruited to apply a clinical protocol and to draw peripheral blood to extract genomic DNA. Families were studied for known genes via Sanger sequencing, MLPA, panel of genes implicated in neuromuscular diseases, or exome sequencing. Results: Twentyfour patients out of 21 families were recruited, and in 16 families molecular diagnosis was established. The 7 families with the severe neonatal form amounted to a clinically and histologically homogeneous group, and mutations, both known and novel, were found in the MTM1 gene in 6 of these. Two boys of this group, with a stable course, died suddenly of hypovolemic shock due to a hepatic cyst rupture. The MTM1 gene was also implicated in the case of a mild manifesting carrier girl with a heterozygous macrodeletion detected via MLPA...

Impact of stroke unit in a public hospital on length of hospitalization and rate of early mortality of ischemic stroke patients / Impacto da unidade de AVC em hospital publico sobre a hospitalizacao e mortalidade no acidente vascular cerebral isquemico

We ascertained whether a public health stroke unit reduces the length of hospitalization, the rate of inpatient fatality, and the mortality rate 30 days after the stroke. Methods We compared a cohort of stroke patients managed on a general neurology/medical ward with a similar cohort of stroke patients managed in a str oke unit. The in-patient fatality rates and 30-day mortality rates were analyzed. Results 729 patients were managed in the general ward and 344 were treated at a comprehensive stroke unit. The in-patient fatality rates were 14.7% for the general ward group and 6.9% for the stroke unit group (p<0.001). The overall mortality rate 30 days after stroke was 20.9% for general ward patients and 14.2% for stroke unit patients (p=0.005). Conclusions We observed reduced in-patient fatalities and 30-day mortality rates in patients managed in the stroke unit. There was no impact on the length of hospitalization. .

Avaliar o impacto da unidade de AVC (acidente vascular cerebral) no sistema público de saúde sobre o tempo de internação, mortalidade hospitalar e mortalidade após 30 dias do AVC agudo. Métodos Comparamos uma coorte de pacientes com AVC agudo tratados em enfermaria neurológica ou geral (EG) com uma coorte similar de pacientes com AVC tratados em uma unidade de AVC (UAVC), em um mesmo hospital público. Resultados 729 pacientes foram conduzidos na EG e 344 foram tratados em uma UAVC. A mortalidade inicial foi de 14,7% na EG e 6,9% na UAVC (p<0,001). A mortalidade geral em 30 dias após o AVC foi de 20.9% nos pacientes tratados na EG e 14,2% naqueles tratados na UAVC (p=0,005). Conclusão Observamos significante redução da mortalidade inicial e da mortalidade após 30 dias do AVC nos pacientes tratados na UAVC. Não houve impacto sobre o tempo de internação. .